Nat Struct Mol Biol (2025).
https://www.nature.com/articles/s41594-025-01600-x
醫學院分子醫學研究所教授李芳仁研究團隊首次發現,細胞暴露於低滲透壓環境造成代謝異常、甘油水平降低,會導致高基氏體蛋白Imh1無法正確定位於高基氏體,進而造成高基氏體囊泡運輸功能失常。由於甘油是細胞代謝中的一個重要中間產物,這項研究強調了代謝途徑在維護細胞內運輸功能的關鍵作用。
透過與長庚大學游佳融教授合作,採用高難度同位素標記的交聯劑搭配交聯質譜分析 (cross-linking mass spectrometry, XL-MS),針對離胺酸 (lysine) 交聯位置變化進行定量分析,進一步證明甘油對 Imh1蛋白構型之調控作用。此調控機制不但在酵母菌中可見,亦延伸至哺乳細胞,顯示其調控具有在演化上的保守性與重要性。
由於細胞內甘油水平可能與多種囊泡運輸疾病相關,因此探索其機制對於尋找新的治療策略具有潛在的臨床應用價值。