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父代肥胖的表觀遺傳-以let-7-DICE1軸的機制

Nature Communications (2026) 17, 3125.

https://www.nature.com/articles/s41467-026-69686-5

 

生農學院動物科學技術學系黃謙老師團隊與丹麥南丹麥大學 Jan-Wilhelm Kornfeld 教授國際合作,發表跨世代代謝遺傳的關鍵分子機制。本研究透過小鼠肥胖/減重模型(F0)及其子代(F1),證實父代肥胖會導致子代脂肪組織粒線體基因表現下降及糖耐受不良,這樣的表觀遺傳方式具有高度的可塑性,可以透過減重逆轉。研究團隊將miRNA let-7d/e 以顯微注射至瘦小鼠的受精卵 (Fm),成功重現父代肥胖所造成的葡萄糖耐受異常與粒線體基因抑制;單細胞 RNA 定序更顯示 let-7 在 8-cell 胚胎期即開始改變氧化代謝途徑。此外,於肥胖男性減重後的精液中亦觀察到 hsa-let-7d/e 表現量隨體重下降而降低,顯示此一機制在小鼠與人類間可能具高度保守性。研究成果為代謝疾病的跨世代遺傳防治提供嶄新的分子標的。