Nature Immunology (2026), 27:1268

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02515-5

臺大醫學院毒理所暨臺大醫院內科部蔡幸真副教授研究團隊發現表觀遺傳藥物 BET 抑制劑可透過重塑T細胞代謝網絡，恢復耗竭T細胞(exhausted T cells)的功能與可塑性，進而增強抗腫瘤免疫反應。研究顯示，BET抑制劑可活化多胺(polyamine)生成路徑，促進細胞內多胺生成，使原本對免疫治療反應不佳的末期耗竭T細胞，轉變為具增殖與抗腫瘤能力的前驅型耗竭T細胞。團隊進一步結合轉錄體學、代謝體學、染色質開放性分析及單細胞定序技術，證實多胺代謝是調控T細胞功能重建的關鍵樞紐；在肺癌與黑色素瘤小鼠模型中，使用經BET抑制劑活化後的T細胞輸注治療，皆能有效抑制腫瘤生長並延長存活。此研究首度揭示表觀遺傳透過代謝重塑以調控T細胞耗竭的新機制，為克服癌症免疫治療瓶頸及開發新型細胞治療策略提供重要基礎。