Nature Communications (2026) 17, 7202.

https://www.nature.com/articles/s41467-026-74073-1

•藥理所楊鎧鍵老師團隊發表研究成果，揭示了成纖維細胞中的蛋白質二硫化物異構酶 TXNDC5 在大腸直腸癌微環境中的關鍵促癌機制。研究發現 TXNDC5 能透過穩定 TGFβ 受體 TGFBR1 以增強 TGFβ 信號傳遞，進而促進成纖維細胞活化與促腫瘤信號通路。剔除小鼠成纖維細胞中的 Txndc5 可降低腫瘤硬度、改善血管壓迫與缺氧狀況，並抑制促腫瘤發炎性成纖維細胞極化，同時增加毒殺性 T 細胞的浸潤。此基質重塑作用能有效抑制腫瘤生長，並顯著提升腫瘤對 PD-1 免疫抑制劑療法的敏感性。

•本研究工作由第一作者程凱琳及其合作團隊共同完成。研究團隊結合了人類與小鼠動物模式，深入探討 TXNDC5–TGFBR1 軸在癌相關成纖維細胞中所扮演的角色，為克服間質型大腸直腸癌的免疫治療抗藥性提供了全新治療策略與分子標的。