Yi-Cheng Chang, Hsiao-Lin Lee, Wenjin Yang, Meng-Lun Hsieh, Cai-Cin Liu, Tung-Yuan Lee, Jing-Yong Huang, Jiun-Yi Nong, Fu-An Li, Hsiao-Li Chuang, Zhi-Zhong Ding, Wei-Lun Su, Li-Yun Chueh, Yi-Ting Tsai, Che-Hong Chen, Daria Mochly-Rosen & Lee-Ming Chuang

Nature Communications (2023), 14, 5971

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41570-6

ALDH2（乙醛去氫酶)可以代謝乙醛和其他有毒醛類。ALDH2 基因的錯義 Glu504Lys 突變在 5.6 億東亞人中普遍存在，導致 ALDH2 酶活性降低與代謝疾病。由醫學院內科莊立民教授帶領的團隊與史丹佛大學研究人員發現，模仿人類 Glu504Lys 突變的 Aldh2 敲入鼠由於適應性產熱和能量消耗減少，容易出現飲食引起的肥胖、葡萄糖不耐症、胰島素抗性和脂肪肝。蛋白質體學分析發現粒線體脂肪酸氧化和電子傳遞鏈活性減少, 造成能量消耗減少，引發肥胖。而一種高度選擇性的 ALDH2 活化劑 AD-9308可改善飲食引起的肥胖和脂肪肝，與血糖異常。本文第一作者張以承副教授表示活化 ALDH2 降低有毒醛類對代謝疾病的治療具有潛力。本論文入選為該期刊編輯推薦的轉譯及臨床醫學最隹50篇亮點。

Keywords: FATTY-ACID OXIDATION; ALDEHYDE DEHYDROGENASE 2; BODY-MASS INDEX; RESPIRATORY-CHAIN; MITOCHONDRIAL; ACETALDEHYDE; METAANALYSIS; VARIANTS; TISSUES; PRODUCT