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Arl4A GTPase 作為癌症治療的新標靶 --- 調控表皮生長因子受體(EGFR)的降解

Shin-Jin Lin, Ming-Chieh Lin, Tsai-Jung Liu, Yueh-Tso Tsai, Ming-Ting Tsai & Fang-Jen S. Leemail

 

Nature Communications 14, 7859 (2023)

https://www.nature.com/articles/s41467-023-42979-9

 

分子醫學研究所李芳仁教授的團隊,首次發現Arl4A GTPase 在細胞內扮演著抑制EGFR降解的角色。Arl4A可以與ESCRT-II複合物中的蛋白質VPS36結合,使得EGFR上的泛素標記無法去除,無法去除泛素的EGFR進入多囊泡體受阻,而無法有效率地被溶酶體降解。重點是,若抑制細胞內Arl4A與VPS36的結合,EGFR和肺癌EGFR突變體皆可因此快速送入溶酶體進行降解,導致癌細胞更容易進入凋亡(apoptosis)狀態。此外,抑制Arl4A表現還會增加以EGFR為標的的抗癌藥物(Gefitinib)的敏感性,從而提高藥物的毒殺效應。未來如能發現Arl4A的抑制劑,可望對EGFR有突變和降解抗性的肺癌種類,提供治療的新方向。

 

Keywords: SMALL G-PROTEINS; GROWTH-FACTOR; ARF FAMILY; RECEPTOR; TRAFFICKING; ROLES; AMSH; UBIQUITINATION; COMPLEX; GTPASE