Shin-Jin Lin, Ming-Chieh Lin, Tsai-Jung Liu, Yueh-Tso Tsai, Ming-Ting Tsai & Fang-Jen S. Lee
Nature Communications 14, 7859 (2023)
https://www.nature.com/articles/s41467-023-42979-9
分子醫學研究所李芳仁教授的團隊，首次發現Arl4A GTPase 在細胞內扮演著抑制EGFR降解的角色。Arl4A可以與ESCRT-II複合物中的蛋白質VPS36結合，使得EGFR上的泛素標記無法去除，無法去除泛素的EGFR進入多囊泡體受阻，而無法有效率地被溶酶體降解。重點是，若抑制細胞內Arl4A與VPS36的結合，EGFR和肺癌EGFR突變體皆可因此快速送入溶酶體進行降解，導致癌細胞更容易進入凋亡（apoptosis）狀態。此外，抑制Arl4A表現還會增加以EGFR為標的的抗癌藥物（Gefitinib）的敏感性，從而提高藥物的毒殺效應。未來如能發現Arl4A的抑制劑，可望對EGFR有突變和降解抗性的肺癌種類，提供治療的新方向。
Keywords: SMALL G-PROTEINS; GROWTH-FACTOR; ARF FAMILY; RECEPTOR; TRAFFICKING; ROLES; AMSH; UBIQUITINATION; COMPLEX; GTPASE
