Tsai-Ling Kao, Yu-Cheng Huang, Yi-Hsuan Chen, Peter Baumann & Chi-Kang Tseng
Nature Communications volume 15, Article number: 5955 (2024)
https://www.nature.com/articles/s41467-024-50422-w
人類端粒酶 (telomerase) 組裝是一個非常複雜過程。端粒酶主要由兩個主成份，其中一個是人類端粒酶 RNA (hTR)，另一個是一種反轉錄酶，我們稱為 hTERT。在形成成熟的端粒酶之前，hTR 的 3’ 端需要經過適當的修飾 (exLàexSàMature)。曾紀綱老師團隊透過新的 in vitro systems，發現 LARP3 和 LARP7/MePCE 會參與人類端粒酶生合成的早期階段，並且當成熟的端粒酶生成時，它們就會離開。 LARP3 會阻止exL 形式的加工以及抑制了LARP7 和 MePCE 的結合。有趣的是，exL 形式的三級結構可防止 LARP3 結合併促進 hTR 生合成。此外，低水平的 LARP3 會促進 hTR 成熟、增加端粒酶活性並延長端粒。而在缺乏 LARP7 和 MePCE 的情況下，會抑制 exS 走向成熟的過程並且會使 hTR 在細胞質積累，從而導致端粒縮短。綜上所述，我們的數據表明 LARP3 和 LARP7/MePCE 介導 hTR 前體的加工並調節功能性端粒酶的產生。
